Perianal fistulizing Crohn's disease is associated with a higher prevalence of HPV in the anorectal fistula tract. A comparative study

Abstract Background & Aims Perianal fistulizing Crohn's disease is the main risk factor for anal cancer in patients with inflammatory bowel disease. Whether this occurs due to a higher frequency of human papillomavirus remains unclear. The authors aimed to evaluate the prevalence of HPV and high-risk HPV in patients with perianal Crohn's disease, compared with a control group. Methods The authors conducted a two-center cross-sectional study in which perianal fistulizing Crohn's disease patients were matched for age and sex with patients with anorectal fistula without Crohn's disease. Biopsy specimens were obtained from fistulous tracts during examination under anesthesia for both groups. The samples were sent for HPV detection and genotyping using the INNO-LiPA test. Results A total of 108 subjects (54 in each group) were recruited. The perianal fistulizing Crohn's disease group showed a statistically higher frequency of HPV in the fistulous tract than the control group (33.3% vs. 16.7%; p = 0.046). Separate analyses on high-risk types demonstrated that there was a numerically higher frequency of HPV in the perianal fistulizing Crohn's disease group. In multiple logistic regression, patients with perianal fistulizing Crohn's disease were found to have a chance of HPV 3.29 times higher than patients without Crohn's disease (OR = 3.29; 95% CI 1.20‒9.01), regardless of other variables. The types most frequently identified in the perianal fistulizing Crohn's disease group were HPV 11 (12.96%) and HPV 16 (9.26%). Conclusion Perianal fistulizing Crohn's disease is associated with a higher prevalence of HPV than in patients with anorectal fistula without Crohn's disease.

Comparative analysis of anal colposcopy with histology in the follow-up of patients under treatment for anal condyloma

Objectives: To compare morphological abnormalities on anal colposcopy against histology to determine anal high-grade squamous intraepithelial lesions (HSILs). Methods: This is a retrospective data assessment of HIV-negative and HIV-positive patients undergoing outpatient follow-up. The sample comprised 54 patients presenting acetowhite lesions on anal colposcopy. Acetowhite lesions were classified according to their morphology into punctation, verrucous, mosaic, ulcerated, or hypervascularized, and biopsies of these specimens were classified as anal HSIL, low-grade squamous intraepithelial lesion (LSIL), or normal. The data were analyzed using SPSS forWindows version 13.0 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA). The results were analyzed using the nonparametric Mann-Whitney test, the Fisher exact test and the chi-squared parametric test. A 95% confidence interval (CI) was used and a level of significance <5% was adopted for all statistical tests. Results Fifty-four patients (50 males, 80% HIV+) with biopsied acetowhite lesions were assessed. There were 31 punctation lesions, 1 classified as HSIL (3.2%; 95%CI: 0- 40.0), 17 verrucous lesions, 3 HSIL (17.7%; 95%CI: 0-10.7), and 1 ulcerated, classified as HSIL (100%), and 4 mosaic and 1 atypical vessel lesion, all classified as LSIL. The results showed no association of presence of anal HSIL with positivity for HIV infection or with counts above or below 500/µl in HIV+patients. Statistical analysis was performed using the Mann-Whitney nonparametric test, the Fisher exact test, and the chi-squared parametric test. Conclusion: The comparison of morphological findings on anal colposcopy against histology revealed no morphological pattern suggesting anal HSIL. (AU)

Analyzing the prevalence of proctological diseases in HIV-positive and -negative patients / Análise da prevalência de doenças proctológicas em pacientes HIV positivo e negativo

ABSTRACT Objective: To compare proctological diseases in HIV-positive and -negative patients. Method: Prospective study conducted in the proctology outpatient clinic at Instituto de Infectologia Emílio Ribas from 2013 through 2019. All of them underwent anamnesis and proctological examination and were divided into two groups (HIV+ and HIV−). The groups were then compared with regard to age, sex, diagnosis, and whether or not there was any indication for surgery. Results: 485 HIV + patients (41.9%) (Group I) and 672 HIV− (58.1%) (Group II). The mean age in Group I was 42.8 years, and 404 (83.3%) of the patients were males. In Group II, the mean age was 48.3 years, and 396 (59%) patients were females. In comparing the groups, a statistically significant difference was found regarding sex, age, and diagnosis. The incidence of hemorrhoid and anal skin tags was higher in group II and that of condyloma acuminata was higher in in Group I (p < 0.001). In Group I, condyloma acuminata was more prevalent, but in those with CD4 levels above 500 cells/mm3, the diagnoses were more similar to those in the population without HIV. Conclusions: Proctological diseases were found to be similar but have different incidences. The incidences of diseases in HIV− and + patients tend to approach each other as CD4 level increases.

RESUMO Objetivo: Comparar as doenças proctológicas nos pacientes HIV positivos e negativos. Método: Estudo prospectivo realizado no ambulatório de proctologia do Instituto de Infectologia Emílio Ribas de 2013 a 2019. Todos foram submetidos a anamnese e exame proctológico, e divididos em dois grupos (HIV+ e HIV−) sendo comparados em relação a idade, sexo, diagnóstico e se havia ou não indicação cirúrgica. Resultados: 485 pacientes HIV+ (41.9%) (Grupo I) e 672 HIV negativos (58.1%) (Grupo II). A média de idade do Grupo I foi 42.8 anos sendo 404 (83.3%) do masculino. No grupo II, a média de idade foi de 48.3 anos, sendo 396 (59%) do sexo feminino. Comparando os grupos, houve diferença estatisticamente significante em relação ao sexo, idade e diagnóstico. Houve maior incidência de hemorróida e plicoma no Grupo II e condilomas acuminados no Grupo I (p < 0.001). No Grupo I, o condiloma acuminado foi mais prevalente, porém naqueles com CD4 acima de 500 células/mm3, os diagnósticos se aproximaram da população sem HIV. Conclusão: As doenças proctológicas foram semelhantes, com incidências diferentes. A incidências das doenças de pacientes HIV− e + tendem a se aproximar na medida que o nível do CD4 aumenta.

Comparison between anal cytology, high-resolution anoscopy and HPV DNA genotyping by polymerase chain reaction in the post-treatment follow-up of condylomata acuminata / Comparação entre citologia anal, colposcopia anal e genotipagem do HPV por reação em cadeia da polimerase no seguimento pós-operatório de condiloma acuminado

ABSTRACT Aim: to evaluate the presence of subclinical HPV-induced anal lesions with anal cytology, High-Resolution Anoscopy (HRA) and HPV genotyping by polymerase chain reaction (PCR) in the follow-up of treated condylomata acuminata (CA). Methods: seventy-nine male patients were included. One month after anal CA eradication, the patients underwent brush samples collection for anal cytology and PCR, and HRA with biopsy of acetowhite lesions. These methods were compared within all patients and between groups, according to Human Immunodeficiency Virus (HIV) infection status: HIV-negative; HIV-positive with TCD4 count above and below 350 cells/mm3. Results: the most frequent HPV types were 6 and 16. HPV DNA was isolated in 92%. HIV infection was associated with a higher number of oncogenic HPV types (p=0.038). All patients with negative PCR had negative HRA and cytology. There were no differences in cytological, HRA or histopathological findings between groups. Conclusion: the association of the findings of cytopathology, HRA and genotyping of HPV refined the diagnosis of HPV-induced lesions. The degree of immunodeficiency was not associated with increase in remnant HPV-induced anal lesions.

RESUMO Objetivo: avaliar a presença de lesões anais subclínicas HPV-induzidas com citologia anal, colposcopia anal e genotipagem de HPV por reação em cadeia da polimerase (PCR) no seguimento de condilomas anais tratados. Método: foram incluídos 79 pacientes do sexo masculino. Após um mês da erradicação de lesões condilomatosas anais, os participantes voltaram em consulta para coleta de amostras com escova para citologia anal e PCR, e colposcopia anal com biópsia de lesões acetobrancas. Os métodos de detecção das lesões foram comparados entre os pacientes e entre grupos, de acordo com o status de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV): HIV-negativo; HIV-positivo com TCD4 acima ou abaixo de 350 células/mm3. Resultados: os tipos de HPV mais frequentes foram 6 e 16. Infecção pelo HIV foi associada a maior número de tipos de HPV oncogênicos (p=0,038). Todos os pacientes com PCR negativo apresentaram colposcopia e citologia negativos. Não houve diferença nos achados citológico, colposcópico ou histopatológico entre grupos. Conclusão: a associação dos achados citopatológico, colposcópico e PCR melhorou a acurácia do diagnóstico de lesões anais HPV-induzidas. O grau de imunodeficiência não foi associado a maior frequência de lesões anais HPV-induzidas remanescentes.

Giant condyloma acuminatum: report of surgical treatment and evolution of healing / Condiloma acuminado gigante: relato de tratamento cirúrgico e evolução da cicatrização

O condiloma acuminado gigante, variante rara do condiloma acuminado anogenital, apresenta crescimento rápido associado a estados de imunodeficiência.Relatamos os resultados com os cuidados com a ferida operatória. Trata-se de homem de etnia negra, 55 anos, portador do vírus da imunodeficiência humana com condiloma acuminado acometendo desde as regiões inguinais até o sulco interglúteo, que foi ressecado permanecendo a ferida aberta para posterior enxertia. Os cuidados com essa ferida incluíram solução de polihexametileno biguanida/betaína, solução de ácidos graxos essenciais, hidrofibra/prata e película. Evoluiu com infecção secundária sendo a hidrofibra substituída por espuma de poliuretano/prata/ibuprofeno. Houve melhora da infecção e da dor, contração das bordas e presença de tecido de granulação em toda a lesão. Naquelas condições, o enxerto de pele foi realizado no 41º dia. A despeito dos possíveis vieses de confusão, pode-se inferir que esses cuidados prepararam o leito da ferida para receber o enxerto de pele.

Giant condyloma acuminatum, a rare variant of anogenital condyloma, shows rapid growth associated with immunodeficiency. Wound care after resection andoutcomes were reported. NGS, black, 55 years, HIV positive, with giant condyloma acuminatum affecting from the groin to the intergluteal groove, which wasresected, remaining the wound opened for later skin graft. Topical care included polihexametilene biguanide/betaine solution, essencial fatty acids solution,hydrofiber/silver, and poliuretane film. The wound developed secondary infection, so hidrofiber was replaced by polyurethane foam/silver/ibuprofen. Therewas improvement in infection and pain, contraction of the edges and the presence of granulation tissue across the lesion. In those conditions the skin graft was performed after 41 days. Despite possible confusion bias, it can be inferred that the care adopted prepared the wound bed to receive the skin graft.

Local control of human papillomavirus infection after anal condylomata acuminata eradication / Controle local da infecção perianal pelo papilomavirus humano após a erradicação dos condilomas acuminados

OBJECTIVE: To verify whether the eradication of anal condylomata acuminata was effective for local control of HPV infection using anal colposcopy and anal brush cytology. METHODS: We evaluated 147 patients treated for anal margin and/or anal canal condyloma, with 108 HIV-positive and 39 HIV-negative individuals. The average age for males was 40 years for HIV-positive and 27.5 for HIV-negative. In females, the mean age was 37.5 years for HIV-positive and 31.5 for HIV-negative. RESULTS: Twenty-four patients (16.3%) had normal cytology and anal colposcopy, 16 (10.9%) normal cytology and altered anal colposcopy, 52 (35.4%) normal anal colposcopy and altered cytology, and 55 (37.4%) had altered cytology and anal colposcopy. CONCLUSION: the eradication of clinical lesions failed to locally control HPV infection. .

OBJETIVO: verificar se a erradicação dos condilomas acuminados perianais foi efetiva no controle local da infecção pelo HPV, utilizando a colposcopia anal e a citologia anal com escova. MÉTODOS: avaliamos 147 pacientes tratados de condiloma da margem e/ou canal anal, sendo 108 HIV-positivos e 39 HIV-negativos. A média etária no sexo masculino foi 40 anos para os HIV-positivos e 27,5 anos para os HIV-negativos. No sexo feminino, a média etária foi 37,5 anos para os HIV positivos e 31,5 anos HIV-negativos. RESULTADOS: vinte e quatro pacientes (16,3%) apresentavam citologia e colposcopia normais, 16 (10,9%) citologia normal e colposcopia alterada, 52 (35,4%) citologia alterada e colposcopia normal e 55 (37,4%) citologia e colposcopia alteradas. CONCLUSÃO: a erradicação das lesões clínicas não controlou localmente a infecção pelo HPV. .

Genital warts: comparing clinical findings to dermatoscopic aspects, in vivo reflectance confocal features and histopathologic exam

Genital warts can be diagnosed through physical examination and confirmed by histopathology. Noninvasive methods are useful for ruling out other diagnoses with no harm to the patient. In this study the clinical findings were compared to dermoscopy, reflectance confocal microscopy (RCM), and to histopathology findings, in order to determine possible patterns that can aid diagnosis of the lesion. It was possible to identify structural changes on reflectance confocal microscopy that are already known by dermoscopy, in addition to cellular changes previously seen only by histopathological examination. This study shows the use of reflectance confocal microscopy in cases of genital warts, providing important information that can be used in further studies.

Evaluation of Langerhans cells counts comparing HIV-positive and negative anal squamous cell-carcinoma patients / Avaliação das células de Langerhans no carcinoma espinocelular do canal anal em pacientes HIV-positivo e negativo

PURPOSE: To investigate the differences in Langerhans cells (LCs) populations between HIV-positive and negative anal squamous cell carcinomas patients. METHODS: Twenty five patients (14 HIV-positive and 11 HIV-negative) were evaluated. Paraffin-block transversal thin sections from biopsies of anal squamous cell carcinomas (ASCC) were stained using the anti-CD1A antibody that identifies activated LCs. LCs counts were performed using histometry at 20 different sites, at baseline in the ASCC cases. These were then compared with LCs counts in anal canal specimens from HIV-negative and positive patients without ASCC (controls groups). RESULTS: In patients with ASCC, the LC count was greater among HIV-negative individuals than among HIV-positive individuals (p<0.05). The LC count was greater in the control HIV-negative group than in HIV-positive patients with ASCC (p<0.05). CONCLUSION: There was a lower amount of activated LCs in HIV-positive patients with anal squamous cell carcinomas than in HIV-negative patients, thereby suggesting worsening of the immune response.

OBJETIVO: Comparar a quantidade de células de Langerhans (CL) em pacientes portadores do carcinoma espinocelular (CEC) do canal anal HIV-positivo e negativo. MÉTODOS: Avaliamos 25 pacientes, sendo 11 HIV-negativo e 14 HIV-positivo portadores do CEC do canal anal. Realizamos estudo com a coloração imunoistoquímica anti-CD1A para avaliar as CL ativadas. Utilizamos as lâminas coradas e pelo método da histometria contamos em 20 campos diferentes as células coradas na camada basal da lâmina própria, onde era evidente a disseminação tumoral. Realizamos dois grupos controles compostos por pacientes submetidos à biopsia anal sem neoplasia (sete pacientes HIV-negativo e quatro HIV-positivo). Comparamos as contagens de CL. RESULTADOS: A quantidade de CL foi superior nos pacientes portadores do CEC do canal anal soronegativo para o HIV, em relação aos soropositivos (p<0,05). A quantidade de CL foi superior no grupo controle HIV-negativo em relação ao grupo composto por pacientes soropositivos portadores do CEC do canal anal (p<0,05). CONCLUSÃO: Houve aumento das células de Langerhans ativadas na área peritumoral dos pacientes soropositivos para o HIV, o que sugere diminuição da resposta imune local.

Sexually transmitted proctitis

Proctitis caused by sexually transmitted agents is usually taken for inflammatory bowel diseases, because of similar complaints, such as pain, bleeding and mucopurulent discharge, as well as the histopathology. Thus, its treatment is postponed and, sometimes, complications appear. The most common etiologic agents are Neisseria gonorrhoeae, Chlamydia trachomatis, Treponema pallidum and Herpes simplex. In order to avoid dissemination and complications, laboratory tests are essential for diagnosis and proper therapy. The objective of this article was to raise awareness to sexually transmitted diseases in proctitis etiology, as well as their diagnosis and treatment. (AU)

As retites provocadas por agentes sexualmente transmissíveis são frequentemente confundidas com doenças inflamatórias intestinais, uma vez que as queixas mais comuns, que incluem dor, sangramento e secreção mucopurulenta, e o padrão histopatológico são semelhantes. Dessa maneira, o tratamento é postergado e, algumas vezes, as complicações aparecem. Os agentes mais comuns incluem a Neisseria gonorrhoeae, a Chlamydia trachomatis, o Treponema pallidum e o Herpes simplex. Exames laboratoriais sensíveis e específicos para confirmação diagnóstica são essenciais para o tratamento correto, evitando a disseminação e as sequelas. O objetivo deste artigo foi chamar a atenção para as doenças sexualmente transmissíveis na etiologia das retites, bem como seu diagnóstico e tratamento. (AU)

Efficacy of topical imiquimod in HIV-positive patients with recurrent anal condylomata acuminata

INTRODUCTION: Imiquimod is a topical chemotherapic and immunostimulant agent with antitumoral and antiviral activities, used for anal condylomata acuminata treatment, mainly in recurrences. OBJECTIVE: Evaluate the imiquimod efficiency in chronic and recurrent anal condylomata acuminata in HIV-infected persons. METHOD: A prospective study that analyzed 61 patients with recurrent anal condylomata treated with topic 5% imiquimod, for at least 8 weeks. These patients had already been submitted to other topical and surgical treatments for anal warts. We evaluated the efficiency of this agent, through wart remission, with clinical examination and high-resolution anoscopy, CD4+ T lymphocyte count and side effects. The patients were 55 males and 6 females, from 22 to 63 years old. RESULTS: Remission was seen in 90%, being 46% complete remission and 44% partial remission. Other 10% did not respond to the treatment with imiquimod within the 16th week. Recurrences were observed in 11% of patients in 24-week follow-up. Statistics showed no differences in CD4+ T cell scores when groups with and without complete remission were compared. Adverse effects were reported by 45% of patients. They were mild to moderate burning (25%), intense burning (7%), ulcerative dermatitis (8%) and systemic symptoms (5%). CONCLUSION: Imiquimod was effective in controlling recurrent anal condylomata acuminata in HIV-positive patients, regardless of CD4+ T cell count. (AU)

INTRODUÇÃO: O imiquimode é agente tópico quimioterápico e imunoestimulante, com atividades antitumoral e antiviral, usado para tratamento dos condilomas acuminados perianais, principalmente os recidivantes. OBJETIVO: Avaliar a eficácia do imiquimode nos condilomas acuminados perianais crônicos e multirrecidivantes dos doentes soropositivos para o vírus da imunodeficiência adquirida (HIV). CASUÍSTICA E MÉTODO: Estudo clínico prospectivo por 12 meses em que observamos o uso tópico de imiquimode creme 5%, por no mínimo 8 semanas, em 61 portadores de condilomas acuminados perianais recidivantes e de difícil controle, e que já haviam sido submetidos a vários outros tratamentos clínicos e operatórios. Avaliamos a eficácia do produto quanto sua remissão (através de exame clínico e colposcópico), nível dos linfócitos T CD4+ e efeitos adversos. Foram 55 homens e 6 mulheres com idade entre 22 e 63 anos. RESULTADOS: Obtivemos 90% de remissão, sendo 46% de resposta completa, 44% de resposta parcial e 10% sem qualquer resposta em até 16 semanas de tratamento com imiquimode. A taxa de recidiva atingiu 11% em 24 semanas de seguimento. Quanto ao nível de linfócitos T CD4+, não observamos diferença estatística entre o grupo que atingiu remissão completa e o grupo que manteve lesões. Efeitos adversos foram relatados por 45% dos doentes, sendo ardor leve a moderado (25%), ardor intenso (7%), dermatite ulcerativa (8%) e efeitos sistêmicos (5%). CONCLUSÃO: O imiquimode foi efetivo no controle dos condilomas acuminados perianais recidivantes dos doentes HIV-positivo, independente da contagem sérica dos linfócitos T CD4+. (AU)

Buschke -Loewenstein tumor: identification of HPV type 6 and 11 / Condiloma acuminado gigante de Buschke-Lowenstein: identificação dos HPV 6 e 11

The authors report a case of exuberant giant condyloma acuminatum of Buschke-Loewenstein in a male patient, slow-growing, progressive and with locally destructive behavior in the inguinal, body of the penis, scrotum, perineal and perianal regions. After surgery he showed no signs of recurrence in 20 months of follow-up. The identification of HPV types 6 and 11 was performed using in situ hybridization.

Os autores relatam um caso exuberante de condiloma acuminado gigante de Buschke-Lowenstein, em paciente do sexo masculino, de crescimento lento e progressivo e de comportamento destrutivo das regiões inguinal, corpo do pênis, escroto, perineal e perianal. Após tratamento cirúrgico, não apresentou sinais de recidiva em 20 meses de seguimento. A identificação dos HPVs, tipos 6 e 11, foi realizada através da técnica de hibridização in situ.

Intestinal spirochetosis

The intestinal spirochetosis (IS) is a histologically defined by the presence of spirochetal microorganisms connected to the apical cell membrane of the colorectal epithelium. The disease is caused by a heterogeneous group of bacteria. In humans, Brachyspira aalborgi and Brachyspira pilosicoli are prevalent. The incidence ranges from 1% in developed countries to 34% in poorer areas. It affects 62.5% of colonized areas, as well as men who have intercourse with men (MSM) and those with the human immunodeficiency virus (HIV) infected. Clinical significance of such colonization is still not clear. Most infected people are asymptomatic. At the presence of gastrointestinal symptoms, treatment with metronidazole is effective. Due to unknown reasons, MSM and HIV-positive men are more likely to be symptomatic. Treponema pallidum infection must be excluded, since this agent may cause serious and permanent complications, and because the treatment is different. (AU)

A espiroquetose intestinal está definida histologicamente como a presença de micro-organismos da família spirochetaceae ligadas ao ápice das células do epitélio cólico. A doença pode ser provocada por um grupo heterogêneo de bactérias. Em humanos, a Brachyspira aalborgi e a Brachyspira pilosicoli predominam. A incidência varia desde 1%, nos países desenvolvidos, até 34% nas áreas mais pobres, atingindo taxas de colonização de 62,5%, em homens que fazem sexo com homens (HSH) e vírus da imunodeficiência humana (HIV) positivo. O significado clínico dessa colonização ainda é incerto e a maioria dos infectados permanece assintomática. Quando há sintomas gastrointestinais, o tratamento com metronidazol é efetivo. Por razões desconhecidas, HSH positivos para o HIV, apresentam mais infestação sintomática. A infecção pelo Treponema pallidum dever ser excluída, pois os tratamentos são diferentes e as complicações por essa última são mais graves e definitivas. (AU)

Evolução dos doentes com citologia oncótica alterada e colposcopia anal normal / Outcome of patients with anal oncotic cytology alterations and normal anal colposcopy

A citologia anal vem sendo usada para rastreamento do carcinoma anal e suas lesões precursoras nas populações de risco. Quando o raspado do canal anal mostra alterações citológicas está indicada o exame com colposcópio e ácido acético para identificar e realizar biópsia para confirmar o achado. Poucos estudos mostram o seguimento dos doentes tratados de condilomas acuminados perianais. Temos usado os métodos em associação e encontrado lesões subclínicas em metade dos doentes, cujo exame proctológico não revelava doença HPV induzida. Essas lesões são tratadas com tópicos. Entretanto, algumas citologias estavam alteradas e a colposcopia anal não revelou doença HPV induzida. O objetivo deste estudo foi observar o comportamento dessas lesões no seguimento semestral, durante 12 meses, e avaliar se a periodicidade da reavaliação foi suficiente para evitar o aparecimento das lesões de alto grau ou superior. Encontramos 58 (21 por cento) entre 273 doentes nessas condições. As reavaliações de 22 deles após um ano mostraram que as colposcopias permaneceram normais em 17 (74 por cento), sendo que em cinco (22 por cento) a citologia voltou aos padrões normais e 12 (52 por cento) persistiram com alterações. Os outros seis (26 por cento) desenvolveram lesões clínicas ou subclínicas provocadas pelo HPV. As contagens de linfócitos T CD4 dos doentes HIV-positivos foram inferiores nos doentes cujas lesões progrediram. Os resultados permitiram concluir que as alterações podem progredir ou regredir neste grupo distinto de doentes, sendo relacionada à imunidade, e que o intervalo de seis meses é suficiente para cada reavaliação.

Anal cytology has been used for screening the anal carcinoma and its precursors in risk populations. When anal canal smear shows cytological alterations, examination with colposcope and acetic acid is indicated to identify and perform biopsy to confirm the finding. Few studies show the follow-up of patients treated with anal HPV induced lesions. We are using both methods in association and subclinical lesions have been found in 50 percent of patients, whose proctological examinations are free from HPV lesions. However, some smears have cytological alterations, despite anal colposcopy being normal. The aim of this study was to observe these lesions' behavior in a six-month follow-up, during a year, and to assess whether this periodicity of re-evaluations was enough to avoid high grade or superior lesions. We have found 58 (21 percent) among 273 patients with these parameters. One year re-evaluations of 22 of the patients showed that anal colposcopies remained normal in 17 (74 percent). In five (22 percent), the cytology returned to normality and in 12 (52 percent), the same abnormality was seen. The other six patients (26 percent) developed clinical or subclinical HPV induced lesions. T CD4+ lymphocytes counts of HIV-positive patients were inferior in those whose lesions progressed. These results permitted us to conclude that cytological alterations can progress or clear in these patients, and they have close relationship with the immunity, and the six-month interval is enough to each re-evaluation.

Infecções anais pelo papilomavírus humano, crioterapia e crioimunologia / Anal infections by human papillomavirus, criotherapy, and cryoimunology

As verrugas genitais causadas pelo papilomavírus humano (HPV) são problemas comuns na prática clínica do coloproctologista. As opções terapêuticas são numerosas, não havendo padrão-ouro para o tratamento dos condilomas. Dentre elas, é possível destacar a crioterapia, que é eficaz, apesar de pouco utilizada. O efeito destrutivo da crioterapia ocorre por lesão celular direta, causada pelo frio, e por anóxia tecidual, consequente às alterações microcirculatórias. Dentre as vantagens do método, cita-se a segurança; a simplicidade de aplicação; o uso dentro e fora do canal anal, inclusive durante a gestação; e o desconforto local leve, dispensando anestesia. Os agentes criogênicos mais utilizados são o nitrogênio líquido e, mais recentemente, o dimetiléter-propano. Uma vantagem adicional é observada no tratamento das lesões neoplásicas e seus precursores. Postula-se que seu congelamento induziria à resposta imune antitumoral, consequente ao mecanismo de lesão tecidual, que expõe grande quantidade de antígenos intracelulares aos macrófagos e às células dendríticas. Entretanto, a literatura médica ainda carece de estudos abordando especificamente o tema, sobretudo na área da coloproctologia. De qualquer forma, podemos afirmar que a crioterapia é método eficaz, seguro, confortável e prático para o tratamento das verrugas anogenitais induzidas pelo HPV.

Genital warts caused by human papillomavirus (HPV) are a common problem in clinical practice of colorectal surgeons. There are several therapeutic options, although, there is not a gold standard for the treatment of condilomas. Among them, we could mention cryotherapy, which is an effective method, despite having little use. The destructive effect of cryotherapy is through direct cellular injury, which is provoked by cold, and tissue anoxia, due microcirculatory changes. Among the method advantages, we could relate safety; simplicity of application; use inside and outside the anal canal, and during pregnancy; and mild local discomfort, not requiring anesthesia for its application. The most commonly used cryogenic agents are liquid nitrogen and more recently dimethylether-propane. An additional advantage is observed in the treatment of neoplasias and its precursors. It is postulated that freezing would induce an anti-tumor immune response, consequent to the mechanism of tissue injury, exposing a large amount of intracellular antigens to macrophages and dendritic cells. However, the literature still lacks studies specifically addressing this issue, especially in coloproctology. Anyway, we could say that cryotherapy is an effective, safe, comfortable, and practical method to treat anogenital warts induced by the HPV.

Papilomavírus humano e sua associação com o carcinoma colorretal / Human papillomavirus and its association with colorectal carcinoma

Atualmente, sabe-se que 15 por cento dos tumores malignos humanos têm associação com infecções virais. Destes, 80 por cento correspondem aos carcinomas da cérvix uterina, associados ao papilomavírus humano (HPV), e aos hepatocarcinomas. Nos últimos anos, entretanto, artigos da literatura especializada vêm mostrando a presença do DNA do HPV em amostras de tecido de carcinomas do esôfago, estômago, pulmão, da mama e do cólon e reto, o que foi negado por outros autores. O HPV vem sendo encontrado entre 41,7 e 82,1 por cento dos adenocarcinomas e entre 28 e 56 por cento dos adenomas do cólon. Embora o DNA viral esteja integrado ao tumoral, a maneira de contaminação não é evidente. As vias linfáticas e hematogênicas não são reconhecidas. Fica a dúvida quanto à especificidade dos exames de detecção viral e quanto às formas de disseminação viral para os segmentos mais proximais do cólon. De qualquer forma, a literatura não é categórica em afirmar se esse vírus pode ser agente causal da doença, sendo necessários mais estudos para definir esse assunto.

Nowadays, we know that 15 percent of all malignancies have association with viral infections; 80 percent of them are cervical carcinomas, provoked by human papillomavirus (HPV), and liver carcinomas. However, in the last years, many articles are revealing HPV types occurrence in specimens of carcinomas from esophagus, stomach, lung, breast and colon and rectum, which was denied by other authors. HPV DNA was found in 41.7 to 82.1 percent of colon carcinomas and in 28 to 56 percent of colon adenomas. Although viral DNA is integrated with tumoral DNA, the way of contamination is not evident. Hematogenic and lymphatic routes are not well defined. There is doubt concerning the specificity of the exams of viral detection and the ways of viral dissemination in proximal colonic segments. Anyway, literature is not sure to affirm if this virus could be causal agent of this kind of cancer, and more studies are necessary.

The importance of oxygen free radicals in the etiopathogenesis of diversion colitis in rats / A importância dos radicais livres de oxigênio na etiopatogenia da colite de exclusão em ratos

PURPOSE: Quantify the levels of oxidative DNA damage of epithelial colon cells comparing segments with and without fecal stream. METHODS: Sixty Wistar rats were subjected to deviation of fecal stream by proximal colostomy and a distal mucosal fistula. Animals were divided into three experimental groups that were sacrificed 6, 12 and 24 weeks after surgery. In each experimental group, five animals underwent laparotomy without intestinal deviation (sham subgroup). The diagnosis of colitis was made by histopathological analysis and the inflammatory activity index by graduated scale. The neutrophil infiltration was determined by myeloperoxidase tissue levels and the intensity of oxidative DNA damage by comet assay. The Mann-Withney and Student t test were used to compare the results among experimental subgroups and the Kruskal-Wallis test for variance analysis, adopting a significance level of 5 percent (p<0.05). RESULTS: Colon segments without fecal stream was shown higher histological inflammatory score of the colon wall after 12 and 24 weeks (p=0.001) that increased with the time of diversion (p=0.01). The activity of myeloperoxidase in segments without fecal stream decreased with the time (p=0.001). Oxidative DNA damage levels were significantly higher in the segments without fecal stream, (p=0.0001), independent of time of colon diversion, and increase with the time (p=0.0007). CONCLUSIONS: Colon segments without fecal stream showed high levels of oxidative DNA damage related to histological alterations observed in diversion colitis. The levels of oxidative DNA damage in segments devoid of the fecal stream increase with the time of intestinal exclusion.

OBJETIVO: Quantificar os níveis de dano oxidativo ao DNA em células epiteliais da mucosa cólica comparando segmentos com e sem trânsito fecal. MÉTODOS: Sessenta ratos Wistar foram submetidos à derivação do trânsito intestinal por colostomia proximal e fístula mucosa distal. Os animais foram divididos em três grupos experimentais segundo terem sido sacrificados 6, 12 e 24 semanas após a cirurgia. Em cada grupo experimental, cinco animais foram submetidos à laparotomia isolada sem derivação fecal (grupo sham). O diagnóstico de colite foi estabelecido por análise histopatológica e o índice de atividade inflamatória por escala graduada. A infiltração neutrofílica foi determinada pelos níveis teciduais da mieloperoxidase e a intensidade do dano oxidativo ao DNA pelo ensaio em cometa. Utilizaram-se os testes de Mann-Withney e o teste t de Student para comparar os resultados encontrados entre os subgrupos experimentais e o teste de Kruskal-Wallis para análise de variância, adotando-se nível de significância de 5 por cento (p<0,05). RESULTADOS: Os segmentos cólicos, sem trânsito fecal apresentaram maior escore histológico de inflamação após 12 e 24 semanas (p=0,001), que aumentou com o tempo de derivação (p=0,01). A atividade da mieloperoxidase nos segmentos sem trânsito fecal diminuiu com o progredir do tempo (p=0,001). Os níveis de dano oxidativo ao DNA foram significativamente maiores nos segmentos sem trânsito fecal (p=0,0001), independente do tempo de exclusão considerado, aumentando com o progredir do tempo de exclusão (p = 0,0007). CONCLUSÕES: Segmentos cólicos desprovidos de trânsito fecal apresentam níveis elevados de dano oxidativo ao DNA relacionados às alterações histológicas observadas na colite de exclusão. Os níveis de dano oxidativo ao DNA nos segmentos desprovidos de trânsito fecal aumentam com o decorrer do tempo de exclusão.

Utilidade da citologia anal no rastreamento dos homens heterossexuais portadores do HPV genital / Anal cytology for screening heterosexual men harboring genital HPV infection

Os papilomavírus humanos (HPV) de alto risco estão fortemente relacionados à etiologia do carcinoma espinocelular (CEC) anogenital e suas lesões precursoras. O HPV-16 é o tipo mais frequente, estando presente em até 87 por cento dos CEC do canal anal HPV-positivo. Apesar de ser relativamente raro, vem sendo cada vez mais diagnosticado, nas últimas décadas, sobretudo em indivíduos do sexo masculino. A incidência é ainda mais elevada nos grupos considerados de risco, particularmente, os homens e as mulheres HIV-positivo e os homens que fazem sexo com homens (HSH). Grande parte das pesquisas direcionadas à infecção anal pelo HPV e sua relação com neoplasia intraepitelial-anal (NIA) e com o carcinoma esteve focada nos grupos de risco. Pouco interesse vem sendo destinado à investigação dos homens heterossexuais. Estudos epidemiológicos da prevalência da infecção pelo HPV em homens, mostraram que os heterossexuais masculinos apresentavam infecção anal pelo HPV em até 12 por cento. As Sociedades médicas e os especialistas recomendam o rastreamento dos portadores de imunodepressão e dos HSH com citologia do raspado do canal anal. Entretanto, até o momento, não há recomendação de rastreamento para homens que fazem sexo com mulheres.

The oncogenic human papillomaviruses (HPV) are straightly associated with anogenital cancer and dysplasia. The HPV-16 is the most common type, isolated in 87 percent of the HPV-positive anal squamous cell carcinoma (SCC). Despite being a rare tumor, the incidence of SCC has increased in the last decades, especially in males. Incidence is particularly high amongst men who have sex with men (MSM) and among HIV infected men and women. For decades anogenital HPV researches have largely focused risk groups. Poor interest was intended to men who have sex with women (MSW). Prevalence studies of HPV infection in MSW have demonstrated that anal infection was identified in as far as 12 percent. Medical societies and specialists recommend anal screening with cytology for HIV infected men and women, and MSM. Until now, there is no evidence to recommend anal screening for MSW.

Vacina contra o papilomavirus humano. O que é preciso saber / Human papillomavirus vaccines. What we must know

As vacinas contra o Papilomavirus Humano (HPV) já estão disponíveis para consumo. Temos dois tipos: a bivalente, que determina imunidade contra os tipos oncogênicos 16 e 18, os mais relacionados com os carcinomas anogenitais e da orofaringe, a quadrivalente, que além desses, imuniza contra os tipos 6 e 11, que provocam as verrugas anogenitais. Estão mais indicadas para mulheres dos 10 aos 25 anos, antes do início da vida sexual ou naquelas que não tiveram contato com os tipos virais envolvidos. As vacinas não têm efeito em quem já possui lesões provocadas pelos tipos virais imunizáveis. Podem ser usadas nas imunodeprimidas por qualquer causa, naquelas que estão amamentando, mas são contra-indicadas durante a gravidez. O uso em homens, guardando as mesmas indicações, foi liberado pelo FDA (Food and Drugs Administration) norte-americano, porém ainda não pela ANVISA (Agência Nacional de Vigilância Sanitária), o correspondente brasileiro. Para aqueles que já estão contaminados pelos tipos virais envolvidos, resta esperar pela vacina terapêutica que permanece em avaliação com ensaios clínicos.

Vaccines against human papillomavirus (HPV) are already available for use. There are two of them: bivalent, that provokes immunity against oncogenic types 16 and 18, the most involved in anogenital and oropharyngeal carcinomas, and the quadrivalent, that includes these types and the non-oncogenic types 6 and 11, responsible for most of anogenital warts. They are indicated for women from 10 to 25 years old, before sexual life beginning or to those that did not have been infected with HPV types of the vaccines. These vaccines have no therapeutic effects against pre-existing HPV infections and HPV-associated lesions. They can be used in immunosuppressed persons, in those who are breast feeding, but are contra-indicated during pregnancy. Their use in males, with the same indications, is already approved by the north-american FDA (Food and Drugs Administration), but not yet by ANVISA (Agência Nacional de Vigilância Sanitária), the correspondent Brazilian governmental agency. For those infected by vaccines enrolled viral types, therapeutic vaccines, nowadays in test in several controlled trials, remain a hope for a future effective treatment.